В 1857 году отставной поручик Иван Константинович Мясников решил построить особняк и купил участок земли в Литейной части Петербурга, которая в то время уже начала приобретать статус элитного района города.

Проект особняка выполнил архитектор А. Гемилиан совместно с собственным племянником — художником В. Гартманом, который оформил интерьеры будущей постройки. Фасад здания был выполнен в стиле необарокко с характерными украшениями. Во внутреннем же убранстве соединили разные стили, что характерно для периода эклектики. Строительство особняка было завершено в 1859 году.

В 1879 году, из-за продолжительных судебных разбирательств, Мясников умирает и особняк переходит по наследству его сыну. Но уже через шесть лет — в 1885 году — Иван Мясников продает его представителю династии петербургских промышленников — К. А. Варгунину.

Именно в этот период, 1894–1900 годы, архитектурный ансамбль особняка был завершен. Варгунин покупает все ближайшие к зданию участки, на которых обустраивает конюшни, а также оформляет сад.

После 1907 года особняк вновь становится центром внимания Петербурга и уже известен, как «дом Карабчевского». Николай Карабчевский — известный петербургский поверенный адвокат, переезжает в подаренный особняк вместе с женой Ольгой Варгуниной. Именно в это время особняк становится центром притяжения светкой жизни Петербурга. Салоны Карабчевского посещают такие представители светского общества, как М. Кшесинская, Ф. Шаляпин, В. Мейерхольд и другие.

После революции, в 1921 году, особняк национализируют и отдают под Николаевскую больницу, которая занимает его более 40 лет.

В 1963 году, после капитального ремонта, здание отдают под кожно-венерологическую больницу, которая закрылась только в 2006 году.

С 2006 года по 2008 год проходят масштабные работы по реставрации — зданию возвращают облик XIX века, каким его и задумывал архитектор А. Гемилиан.

Сейчас Особняк Мясникова — это не только памятник архитектуры XIX века, но и культурное пространство, в котором проходят концерты классической музыки, лекции, кинопоказы и балетные постановки.